Ångeststörningar är den vanligaste formen av psykisk störning, som drabbar mer än 300 miljoner människor runt om i världen. Bortsett från psykologiska ingrepp behandlas ångeststörningar vanligtvis med antidepressiva läkemedel såsom serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Även om den terapeutiska effekten av dessa läkemedel har förbättrats över tid med nya generationer, lider både SSRI och SNRI av problem relaterade till säkerhet och tolerabilitet samt långsam verkan.
I en ny studie, publicerad i den vetenskapliga tidskriften Neuropharmacology, presenterar australiska forskare vid Bionomics Ltd en negativ allosterisk modulator av alfa 7 nikotinacetylkolinreceptorn (α7 nAChR) med ångestdämpande och antidepressiv effekt hos gnagare. Dessutom visar de presenterade resultaten att den demonstrerade terapeutiska effekten är möjlig att uppnå utan de många biverkningar som är förknippade med för närvarande använda terapier, vilket skapar ett potentiellt nytt sätt att behandla ångest och stressrelaterade störningar.
I sitt arbete använde forskarna Dynaflow-lösning i elektrofysiologiska analyser för att bestämma effekten av α7 nAChR-modulatorn in vitro. Dosresponsanalys utförd både med och utan närvaro av receptoragonister visade att den studerade föreningen fungerar som en negativ allosterisk modulator och att den inte har förmågan att inducera α7 nAChR-strömmar av sig själv. Dessutom visade experiment med relaterade receptorproteiner att den antagonistiska effekten är selektiv för α7 nAChR, vilket minimerar risken för oönskade biverkningar.
Dessa egenskaper är saker som gör allosteriska modulatorer särskilt intressanta som läkemedelsföreningar. Som O'Connor et al skriver i artikeln: ”Allosteriska modulatorer har flera fördelar somprospektiv terapi, inklusive en större chans att vara subenhetselektiva på grund av bindning på mindre konserverade ställen. Allosteriska effekter kan endast uppnås i närvaro av endogena agonister, så spatiotemporal signalering av naturliga ligander upprätthålls.”
Författarna uppger också upptäckten att den mest effektiva föreningen som hittades i deras första screening var en allosterisk hämmare av α7nAChR som särskilt anmärkningsvärd. På grund av deras positionering i neuroer som påverkas av GABA och glutamat i regioner som hippocampus, amygdala och pre-frontal cortex (PFC), har α7 nAChR en intressant roll att spela i regleringen av neuronal excitabilitet. Detta tillsammans med de presenterade resultaten pekar på en bredare potential för framtida nya behandlingsmöjligheter.
Vi är mycket glada över att forskarna på Binomics har valt att använda Dynaflow Resolve i sitt arbete. Vi är glada över att följa deras fortsatta utvecklingsinsatser och se vad den bredare potential som deras forskning indikerar kan ge.
Läs artikeln i Neuropharmacology